Mjuka kapslar kan fyllas med olika oljor eller flytande läkemedel eller suspensioner som inte löser upp gelatin, eller så kan de fyllas med fasta läkemedel. Vätskeinnehållet kan delas in i tre kategorier:
(1) Flyktiga eller icke-flyktiga vätskor som är oblandbara med vatten, såsom vegetabiliska oljor eller aromatiska oljor.
(2) Icke-flyktiga vätskor som är blandbara med vatten, såsom polyetylenglykol och nonjoniska ytaktiva ämnen.
(3) Föreningar som är blandbara med vatten men med låg flyktighet, såsom glycerol, propylenglykol och isopropanol.
Läkemedel absorberar ofta vatten, vilket kan förändra fukthalten i det mjuka kapselhöljet. Om läkemedlet är hydrofilt bör det behålla 5% vatten. Oljor används vanligtvis som lösningsmedel eller suspensionsmedia för läkemedel. Även om olje-fyllda mjuka kapslar inte innehåller vatten, kan fukt eller vatten från skalet tränga in genom kapselväggen. Om läkemedlet är hydrofilt bör det behålla 3% vatten. Om det flytande läkemedlet innehåller mer än 50 % vatten eller innehåller flyktiga lösningsmedel med låg molekylvikt som är blandbara med vatten, såsom etanol, aceton, aminer, syror och estrar, kan det mjuka upp eller lösa upp de mjuka kapslarna. Därför är det inte lämpligt att göra mjuka kapslar. Vid fyllning av flytande läkemedel bör pH-värdet kontrolleras mellan 2,5 och 7,5. Annars kan de mjuka kapslarna läcka under lagring på grund av den sura hydrolysen av gelatin. Stark alkalinitet kan denaturera gelatinet och påverka de mjuka kapslarnas löslighet. Järnhalten i råmaterialet gelatin i mjuka kapslar bör inte överstiga 0,0015 % för att undvika försämring av järn{16}}känsliga läkemedel.